對 頭 孢 地 尼 敏 感 的 葡 萄 球 菌 屬、 鏈 球 菌 屬、 肺 炎 球 菌、 消 化 鏈 球 菌、 丙 酸 桿 菌、 淋 病 奈 瑟 氏 菌 、 卡 他 莫 拉 菌、 大 腸 埃 希 菌、 克 雷 伯 菌 屬、 奇 異 變 形 桿 菌、 普 魯 威 登 斯 菌 屬、 流 感 嗜 血 桿 菌 等 菌 株 所 引 起 的 下 列 感 染：
咽 喉 炎、扁 桃 體 炎、急 性 支 氣 管 炎、肺 炎 ；
中 耳 炎、鼻 竇 炎 ；
腎 盂 腎 炎、 膀 胱 炎、 淋 菌 性 尿 道 炎 ；
附 件 炎、 宮 內 感 染、 前 庭 大 腺 炎 ；
乳 腺 炎、 肛 門 周 圍 膿 腫、 外 傷 或 手 術 傷 口 的 繼 發 感 染 ；
毛 囊 炎、 癤、 癤 腫、 癰、傳 染 性 膿 皰 病、 丹 毒、 蜂 窩 組 織 炎、 淋 巴 管 炎、甲 溝 炎、 皮 下 膿 腫、粉 瘤 感 染、 慢 性 膿 皮 癥 ；
眼 瞼 炎、 麥 粒 腫、 瞼 板 腺 炎

據國外臨床試驗數據，在使用本品治療的13,715名患者中，有354例（2.58％）不良反 應（包括實驗室數據異常）的報告。主要不良反應為消化道癥狀（110例，0.80％），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23％），如皮疹或瘙癢。主要的實驗室數據異常包括谷丙轉氨酶（126例，0.92％）和谷草轉氨酶（89例，0.65％）升高；嗜酸性粒細胞增多（41例，0.30％）。
? 臨床不良反應
? 其它不良反應
1).皮膚科：可能發生史-約綜合征（<0.1％）或毒性表皮壞死松解癥（<0.1％）。應嚴密觀察患者，若出現發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜出現紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥并進行適當處理。
2).過敏反應：可能發生過敏反應，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發生率<0.1％。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。
3).休克：可能發生休克，發生率<0.1％。應嚴密觀察患者，若出現感覺不適感、口內不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。
4).血液學：可能發生全血細胞減少癥（<0.1％）、粒細胞缺乏癥（<0.1％，初期癥狀為發熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥（<0.1％，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（<0.1％，初期癥狀為發熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。
5).結腸炎：可能發生嚴重的結腸炎（<0.1％），如經血便證實的偽膜性結腸炎。應嚴密觀察患者，若出現腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。
6).間質性肺炎或PIE綜合征：可能發生經發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異常或嗜酸性粒細胞增多證實的間質性肺炎或PIE綜合征（<0.1％）。若出現此類癥狀，應立即停藥并進行適當處理，如使用腎上腺皮質激素類藥物。
7).腎臟疾病：可能發生嚴重腎臟疾病（<0.1％），如急性腎衰竭。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。
8).暴發性肝炎、肝功能異常或黃疸：可能發生嚴重肝炎（<0.1％），如伴有明顯谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發性肝炎、肝功能異常（<0.1％）或黃疸（<0.1％）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

根 據 慣 例，應 在 確 定 微 生 物 對 本 品 的 敏 感 性 后，本 品 的 療 程 應 限 于 治 療 患 者 所 需 的 最 短 周 期，以 防 止 耐 藥 菌 的 產 生。
建 議 避 免 與 鐵 制 劑 合 用。如 果 合 用 不 能 避 免，應 在 服 用 本 品3 小 時 以 后 再 使 用 鐵 制 劑。
因 有 出 現 休 克 等 過 敏 反 應 的 可 能， 應 詳 細 詢 問 過 敏 史。
下 列 患 者 應 慎 重 使 用
對 青 霉 素 類 抗 生 素 有 過 敏 史 者；
本 人 或 親 屬 中 有 易 發 生 支 氣 管 哮 喘、 皮 疹、 蕁 麻 疹 等 過 敏 癥 狀 體 質 者；
嚴 重 的 腎 功 能 障 礙 者：由 于 頭 孢 地 尼 在 嚴 重 腎 功 能 障 礙 患 者 血 清 中 存 在 時 間 較 長，應 根 據 腎 功 能 障 礙 的 嚴 重 程 度 酌 減 劑 量 以 及 延 長 給 藥 間 隔 時 間。對 于 進 行 血 液 透 析 的 患 者，建 議 劑 量 一 日1次， 一 次100mg；
患 有 嚴 重 基 礎 疾 病、 不 能 很 好 進 食 或 非 經 口 攝 取 營 養 者、 高 齡 者、 惡 液 質 等 患 者（ 因 可 出 現 維 生 素 K 缺 乏， 要 進 行 嚴 密 臨 床 觀 察）。
對 臨 床 檢 驗 值 的 影 響
除 試 紙 法 尿 糖 試 驗 之 外， 在 用 Benedict 試 劑、Fehling 試 劑 和 Clinitest 試 驗 法 進 行 尿 糖 檢 查 時， 可 出 現 假 陽 性， 要 注 意。
可 出 現 直 接 血 清 抗 球 蛋 白 試 驗 陽 性， 要 注 意。
其它注意事項
與 添 加 鐵 的 產 品（如 奶 粉 或 腸 營 養 劑）合 用 時，可 能 出 現 紅 色 糞 便。可 能 出 現 紅 色 尿。

藥理作用
作用機制
同其他頭孢類抗菌藥物，頭孢地尼通過抑制細菌細胞壁的合成而起殺菌作用。頭孢地尼對部分β-內酰胺酶穩定，因此，許多青霉素和頭孢菌素類耐藥的細菌對頭孢地尼敏感。
耐藥機制
頭孢地尼的耐藥機制主要為：β-內酰胺酶的水解、青霉素結合蛋白（PBPs）改變和膜通透性降低。頭孢地尼對大多數腸桿菌屬、假單胞菌、腸球菌、耐青霉素鏈球菌和耐甲氧西林葡萄球菌無活性。β-內酰胺酶陰性的耐氨芐青霉素流感嗜血桿菌對頭孢地尼不敏感。
抗菌活性
體外及臨床感染中，頭孢地尼對下列微生物的大多數菌株有抗菌活性（見適應癥）。
革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）
肺炎鏈球菌（僅限青霉素易感菌株）
化膿性鏈球菌
革蘭陰性菌
流感嗜血桿菌
副流感嗜血桿菌
卡他莫拉菌
以下體外試驗數據可用，但其臨床意義未明。頭孢地尼對至少90％的下列微生物的體外最低抑菌濃度（MIC) 小于或等于1μg/ml。然而，尚未在充分且良好對照的臨床試驗中獲得頭孢地尼治療這些微生物所致的臨床感染的有效性數據。
革蘭陽性菌
表皮葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）
無乳鏈球菌
草綠色鏈球菌
革蘭陰性菌
柯氏檸檬酸桿菌
大腸埃希菌
肺炎克雷伯菌
變形桿菌
敏感性試驗方法
在可能的情況下，臨床微生物實驗室應定期向醫生報告并提供其所在醫院所使用的抗菌藥物的相關體外藥敏性試驗結果，該結果可反映醫院及社區獲得性病原菌的藥敏特點。這些報告可幫助醫生在治療時選擇抗菌藥物。
稀釋法
采用定量方法測定最小抑菌濃度（MIC），這些最小抑菌濃度值可用于評估細菌對抗菌藥物的敏感程度。應采用標準測試方法（肉湯法或瓊脂法）來測定MIC，可根據表1中的標準對測定的MIC值進行解釋。
擴散法
采用對抑菌圈直徑進行測定的定量方法，同樣可對細菌對抗菌藥物的敏感性進行可重復性估計。抑菌圈的大小代表著細菌對抗菌藥物敏感程度，應采用標準測試方法進行測定。該法使用浸漬著5μg的頭孢地尼的紙片對細菌對抗菌藥物的敏感程度進行測定，紙片擴散情況依據表1中的標準進行判定。
表1：頭孢地尼敏感性試驗判定標準
a除肺炎鏈球菌外，其他鏈球菌對青霉素敏感（MIC≤0.12μg/ml），可認為對頭孢地尼敏感。
b肺炎鏈球菌對青霉素敏感（MIC≤0.06μg/ml），可認為對頭孢地尼敏感。肺炎鏈球菌分離株的敏感性試驗檢測1μg苯唑西林的抑菌直徑≥20mm即為對青霉素敏感，可認為對頭孢地尼敏感。不推薦對青霉素中介和耐藥的分離株進行頭孢地尼敏感性測試，未獲得可靠的頭孢地尼敏感性試驗判定標準。
葡萄球菌對頭孢地尼的敏感性可通過測試青霉素和頭孢西丁或甲氧西林來推斷。對甲氧西林或頭孢西丁敏感的葡萄球菌可認為對頭孢地尼敏感。
藥敏報告“敏感”表示，如果當抗菌藥物在感染部位達到有效濃度，病原菌很大程度上會被抑制生長。報告“中介”表示，該結果是不明確的，如果微生物對可替換的臨床可行藥物不完全敏感，則應重復進行該測試。這個分類意味著在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能的臨床適用性。這個分類還能提供一個緩沖空間來防止小的、不受控制的技術因素導致的解釋差異。報告“耐藥”表示，如果抗菌藥物在感染部位能達到有效濃度而很大程度不能抑制病原體的生長的，則應該采取其他的治療方法。
質量控制
標準化藥敏試驗過程要求利用實驗室監控并確保測定過程中供試品和分析試劑的準確度和精密度，以及個人操作實驗的技術水平。應提供具有表2中MIC值的頭孢地尼粉末標準品。對于使用擴散法的5μg的頭孢地尼紙片的抑菌直徑標準應該符合表2的數值。
表2.頭孢地尼可接受的質量控制范圍
毒理研究
遺傳毒性
頭孢地尼在Ames試驗和中國倉鼠V79細胞HGPRT點突變試驗中結果均為陰性；在體外中國倉鼠V79細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓細胞微核試驗中試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經口給予頭孢地尼1000 mg/kg/天（以mg/kg/天計為70倍人用劑量；以mg/m2/天計為11倍人用劑量）未見對生育力和生殖行為有損害。
妊娠大鼠經口給予頭孢地尼1000 mg/kg/天（以mg/kg/天計為70倍人用劑量；以mg/m2/天計為11倍人用劑量），妊娠兔經口給予頭孢地尼10 mg/kg/天（以mg/kg/天計為0.7倍人用劑量；以mg/m2/天計為0.23倍人用劑量）未見致畸作用。10 mg/kg/天組妊娠兔可見母體毒性（體重降低），對胎仔未見影響。在圍產期毒性試驗中，≥100 mg/kg/天組仔鼠體重降低，≥32mg/kg/天組大鼠子代體重降低。但母體生殖參數和子代生存率、發育、行為和生殖功能均無異常。

1.血藥濃度
-6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg(效價)頭孢地尼時，約經4小時后可達到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg／ml，其血漿半衰期為1.6～1.8小時。
-6名健康成人一次空腹進食后口服100mg（效價）頭孢地尼，經約4小時后可達血藥峰濃度，分別為1.25、0.79ug/ml，進食后給藥，其吸收稍有降低。
-腎功能受損患者一次口服100mg（效價）頭孢地尼，血漿半衰期延長與腎受損程度成正比。
-6名血液透析患者餐后一次口服100mg(效價)后，本品血漿半衰期延長近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg(效價)頭孢地尼，在血藥濃度達峰值時血液透析4小時。進行血液透析者的半衰期縮短，約為不進行血液透析者的1／6，清除率為61％。
2.分布
在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。
3.代謝
人體血液、尿及糞便中未發現有抗菌活性的代謝產物。
4.排泄
頭孢地尼主要經腎臟排泄
-健康成人(空腹)口服50、100、200mg(效價)時，尿排泄率(0～24小時)約為26～33％，4～6小時的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/ml。
-腎功能受損患者一次口服100mg(效價)頭孢地尼，排泄緩慢，并與腎受損程度成正比。